Muskarin
Muscarinum (Muscarinum)
Det är en av de giftigaste alkaloiderna som Schmiedeberg upptäckte. Det hittades i flugsvampen Amanita muscaria eller Agaricus Muscarius L. Från underfamiljen till lamellära svampar i familjen Hymenomycetes (Hymenomycetes). Också muskarin hittades i svamparna Boletus luridus och Amanita pantherina och i svampen Inocybe.
Fysikaliska egenskaper
Denna alkaloid erhållen från svamp kallas svamp eller naturlig muskarin, dess empiriska formel ser ut som C5H15NO8, medan ingen strukturformel har hittats. Naturlig muskarin är luktfri och smaklös och är en sirapaktig vätska med en starkt alkalisk reaktion, som när den torkas i närvaro av svavelsyra gradvis förvandlas till ett kristallint tillstånd. I luft löses alkaloidkristaller mycket snabbt och muskarin passerar igen i en sirapaktig vätska. Det löser sig bra i alkohol och vatten, mycket dåligt i kloroform och löser sig inte alls i eter. Om den värms upp över 100 grader inträffar dess förstörelse medan en inte alltför märkbar lukt av tobak uppträder. Vid behandling med blyoxid eller kaustisk alkali och uppvärmning omvandlas den till trimetylamin och bildar kristallina salter med svavelsyra eller saltsyra. Det finns ett antagande att strukturen hos muskarin liknar den hos kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Men experimenten med Schmiedeberg och Harnack visar att en konstgjord alkaloid som erhållits syntetiskt från kolin verkar annorlunda på djur än en naturlig. Dessa experiment visade att konstgjorda och naturliga muskariner inte är identiska.
Betydelse för medicin
Både en naturlig svampalkaloid och en förening som erhållits syntetiskt används för närvarande inte för medicinska ändamål, men deras medicinska värde är mycket högt. Förr i tiden försökte man behandla epilepsi och onkologiska processer i körtlarna med muskarin. Det föreslogs också att det skulle användas för ögonsjukdomar och för behandling av sår. Men alla dessa experiment stoppades på grund av föreningens exceptionella toxicitet.
Men muskarin är av mycket giftig, teoretisk och farmakologisk betydelse. Den tillhör den parasympatiska gruppen av gifter, som har en spännande effekt på perifera parasympatikotropa nerver, medan alkaloiden strikt selektivt verkar på nervsystemet. Denna funktion ger det stort värde som ett farmakologiskt medel som kan användas i experiment som elektrisk irritation eller istället för det.
Om det är i små doser, naturligt muskarin in i djurets kropp, då sker en avmattning i hjärtaktiviteten (negativ inotrop och kronotrop effekt), och i stora doser orsakar den först en avmattning och försvagning av systoliska sammandragningar. Och sedan i den diastoliska fasen, finns det en fullständig hjärtstopp.
Action på kroppen
Studier av olika forskare visar att muskarin har en förlamande effekt på luftvägarnas perifera nervsystem, orsakar en ökad sammandragning av magmusklerna och tarmarna, och tarmarnas rörelse syns även genom bukväggen. . Om muskarin injiceras i en stor dos, orsakar det oregelbundna peristaltiska rörelser, som ersätts av antiperistaltik, kräkningar och diarré börjar. Ett tydligt tecken på muskarinförgiftning är den spastiska karaktären av sammandragningar i hela magen eller dess enskilda sektioner, följt av avkoppling. Enligt Schmiedeberg har muskarin en mycket stark effekt på tarmarna och magen, inte bara på grund av dess effekt på ändarna av vagusnerven, som finns i dessa organ, men också på grund av effekten på cellerna i Auerbach plexus. ganglie.Denna alkaloid orsakar också spastiska sammandragningar i andra glatta muskelorgan, till exempel i livmodern, mjälten och urinblåsan. Sammandragningen sker som ett resultat av substansens irriterande effekt på de perifera receptorerna hos de parasympatiska nerverna som finns i dessa organ, liksom som ett resultat av effekten på automatiska nervganglionanordningar, analogt med hur det händer i hjärtat . Ögupupillen under påverkan av muskarin minskas kraftigt och en kram av boende utvecklas. Dessa två fenomen beror på verkan av alkaloiden på receptorerna hos de parasympatiska fibrerna i oculomotorisk nerv, som är belägna i irisens cirkulära nerver och i ciliärmuskeln.
Schmiedeberg fann att svampmuskarin inte verkar på motoriska nerver, i motsats till konstgjord muskarin, som förlamar motoriska nervändar. Detta bekräftades senare av Hans Meyer och Gonda. Således har endast syntetisk muskarin härledd från kolin curariforma egenskaper.
Svampmuskarin aktiverar körtlarna i mag-tarmkanalen, stimulerar utsöndringen av galla och bukspottkörteln juice. Det ökar också saliv, svettning och lakrimation. Utsöndringen av saliv under påverkan av muskarin förklaras av det faktum att det irriterar perifera nervändar (detta bevisades av Schmiedeberg). Utsöndringen av alla andra körtlar förstärks av den irriterande effekten av muskarin på deras separerande nerver. I detta fall är perifera nervändar målet för muskarinisk verkan.
Den direkta antagonisten för muskarin är atropin, vilket blockerar effekten av muskarin genom att förlama ändarna på de parasympatiska nerverna. Detta manifesteras i fall där muskarin har en irriterande effekt på de perifera receptorerna hos någon av de parasympatiska nerverna. Därför eliminerar atropin snabbt diastolisk hjärtstopp och långsam hjärtfrekvens utlöst av muskarin. Atropin stoppar också ökad peristaltik, antiperistaltik och spasmer i magen och tarmarna, kramp i boende och kontraktion hos pupillen, sammandragning av urinblåsan, samt förbättrad sekretionsfunktion hos olika körtlar (svett, saliv och andra). Atropinsulfat har sin antagonistiska effekt på muskarin i en tillräckligt liten mängd (0,001-0,1 mg). Det är också känt att muskarin stoppar verkan av atropin på grodans hjärta, ögon, submandibulära körtlar och svettkörtlar. Man tror därför att muskarin och atropin är ömsesidiga antagonister. Men samtidigt krävs mycket muskarin (upp till 7 g) för att effekten av atropin ska stoppa. I detta avseende är det knappast lämpligt att säga att muskarin har en specifik effekt i förhållande till atropin, och många farmakologer anser att frågan om den bilaterala antagonismen för dessa två föreningar ännu inte har lösts.
Antagonister av muskarin inkluderar även akonitin, hyoscyamin, veratrin, skopolamin, fysostigmin, digitalin, delfin, kamfer, gelleborin, klorhydrat, adrenalin. Det finns intressanta fakta som beskrivs av Zondek att kalciumklorid också har en antagonistisk effekt på muskarin.
Känsligheten hos olika djur för muskarin kan variera kraftigt. Så katten dör av den subkutana injektionen av muskarin i en dos på 4 mg efter några timmar och vid en dos på 12 mg efter 10-15 minuter. Hundar tolererar högre doser av alkaloiden. Människor har en mycket hög känslighet för detta ämne. Schmiedeberg och Koppé genomförde experiment på sig själva och fann att injektionen av muskarin i en dos av 3 mg redan orsakar förgiftning, vilket manifesteras av mycket stark salivation, blodflöd i huvudet, yrsel, svaghet, rodnad i huden, illamående och skarp smärta i buken, takykardi, sjukdomssyn och boendekramper.Det finns också ökad svettning i ansiktet och lite mindre svettning på andra delar av kroppen.
Förgiftningsmönster
Vid svampförgiftning kan bilden likna beskrivningen av muskarinförgiftning, men vanligtvis skiljer den sig fortfarande på grund av att flugsvampar innehåller olika giftiga atropinliknande ämnen och andra föreningar som å ena sidan påverkar den centrala nervsystemet, och å andra sidan, stoppa muskarins verkan ... Därför kan förgiftning kännetecknas av antingen symtom från mage och tarmar (illamående, kräkningar, smärta, diarré) eller helt olika symtom, till exempel ett tillstånd av berusning, åtföljd av delirium och stark agitation, yrsel, en oåterkallelig önskan att förstöra allt runt, behovet av rörelse. Sedan uppstår en skakning i hela kroppen, epileptiforma och tetaniska kramper uppträder, pupillen utvidgas, den snabba pulsen blir mycket mindre frekvent, andningen störs, blir oregelbunden, kroppstemperaturen sjunker kraftigt och ett tillstånd av kollaps utvecklas. I detta tillstånd inträffar döden på två till tre dagar. Vid återhämtning återhämtar personen sig mycket långsamt, ett tillstånd av hyperleukocytos observeras i blodet och själva blodet koagulerar mycket dåligt. Men idag finns det inga tillförlitliga och fullständigt bekräftade data om blodförändringar, liksom det finns inga data om patologiska förändringar vid förgiftning.
Första hjälpen
Först och främst, vid svampförgiftning, måste du ta bort innehållet från magen och tarmarna. För att göra detta, använd emetics, magsköljning med en sond och tarmarna med en lavemang. Inuti dricks ricinolja i stora doser. Om symtomen på förgiftning, som är karakteristiska för muskarin, råder, injiceras atropin subkutant. Om förgiftningen huvudsakligen utvecklas under påverkan av atropinliknande ämnen, kan atropin inte användas som motgift.
Konstgjord muskarin, som härrör från kolin, är den mest studerade. Mycket lite är känt om andra konstgjorda muskariner. Anhydromuscarin ökar utsöndringen av svett och saliv och har ingen effekt på ögon och hjärta. Det orsakar död på grund av andningsförlamning. Isomuscarin orsakar inte hjärtstopp, men det saktar ner hjärtfrekvensen, vilket kan elimineras av atropin. Hos fåglar leder det till en sammandragning av pupillen, och hos däggdjur har den en curariform effekt på motoriska nerver och förbättrar körtlarnas sekretoriska funktion, påverkar inte ögon och tarmar, men det ökar blodtrycket. Ptomatomuscarin har en liknande effekt som kolin muscarin, vilket antyder att de har en liknande kemisk struktur. Den farmakologiska effekten av uromuskariner har ännu inte studerats på något sätt. Detsamma kan sägas om den farmakologiska effekten av carnomuscarin.
